胸苷激酶1(TK1)相关知识百问百答——体检和临床应用

1问:TK1是什么?反映什么?能够用来干什么?

答:胸苷激酶1简称TK1;,是目前世界上首个血清学细胞增殖标志物;可用于监测体内细胞异常增殖速度。鉴于肿瘤等恶性疾病的异常增殖特性。

TK1医学价值及应用:

1  检测影像不可见的极小的潜伏癌进程的增殖速度。适用于体检筛查、癌前病变评估;

2 )评估癌变进程的风险度;

3 )评估预后生存率;

4 )提前预测复发风险;

5 )监测肿瘤治疗及疗效评估,化疗药物起效评估;

6 )为临床制定个体化治疗方案提供指导依据。

 

2问:TK1、肿瘤相关生物学标志物和影像学之间的区别?

 答:TK1是目前唯一的细胞异常增殖动力学标志物,同时也是唯一的提供肿瘤增殖活性信息的指标。增殖活性信息与肿瘤标志物提示的肿瘤代谢信息,影像学提示的位置信息均为肿瘤关键信息,它特异性提示肿瘤恶性程度及进程风险,多信息联合解读有助于早期肿瘤风险评估,患者的预后评估,治疗监控,复发预测等准确性的提高。

监测体内细胞异常增殖速度,与肿瘤细胞DNA合成呈正相关;肿瘤相关生物学标志物是体内肿瘤细胞达到一定规模后才可能会在血液,血浆,其他体液(如尿液,唾液,痰,脑脊液,或胸腔积液)和/或组织检测;

   TK1 ,  肿瘤相关生物学标志物,  影像学之间等区别

 

 
 

 

3问:TK1与目前使用的肿瘤相关生物学标志物相比,有什么优势?

TK1能为临床医生提供患者体内肿瘤细胞增殖持续的、动态的变化,更早反映肿瘤细胞的增殖速率变化,,为临床制定个体化治疗方案提供指导信息.

血清TK1STK1)能够提供了肿瘤细胞的增殖变化动态信息,影像学及肿瘤相关生物学标志物提供位置.大小及肿瘤细胞的代谢和形态信息.临床上采用TK1(1 X)联合方案,为临床医生提供肿瘤不同方面的信息.

 

4问:临床上常见肿瘤相关生物学标志物有什么?基本原理?

 答:肿瘤相关生物学标志物

AFP-甲胎蛋白——肝癌

CEA-癌胚抗原——消化道、结肠癌、胃肠道

CA125-癌抗原——妇科肿瘤、卵巢

CA153-癌抗原

PSA-前列腺

TPA-组织多肽抗原——膀胱、前列腺、乳腺、卵巢、消化道

SCC-鳞状上皮抗原——子宫癌、肺、头颈部、结核、肝硬化

NSE-神经元特性稀醇化酶、肝、肾

目前发现的肿瘤相关标志物主要有:

甲胎蛋白(AFP)、

癌胚抗原(CEA)、

前列腺特异性抗原(PSA)、

β-人绒毛膜促性腺激素(βHCG)、性激素和甲状腺激素、甲状腺球蛋白(TG)、抗甲状腺球蛋白(ATG)、甲状腺结合球蛋白(TBG)、抗甲状腺过氧化物酶(ATPO)。 

如果体检发现TK1或某几个肿瘤标志物持续升高,那么应提高警惕,需要进一步进行检查。,特别是要通过病理检查才能明确诊断。当然,如果只是单次轻度升高或每次检查的结果没有大的变化,就不必那么紧张了

 

5问:做了肿瘤相关生物学标志物或影像检测,是否还有必要做TK1?

肿瘤标志物及影像学仅提示肿瘤代谢信息及位置信息,TK1持续动态监控细胞异常增殖状态,与肿瘤相关生物学标志物,影像学联合监测,提高肿瘤的早期预警和准确性.对于肿瘤患者,更早,更全面监控转移和复发的趋势.

 

6问:TK1体检中检出率如何?是否有假阳性?

答:TK1不是肿瘤标志物,DNA合成呈正相关,是细胞增殖类标志物,其灵敏度及特异性仅针对增殖疾病增殖速率。大数据表明,TK1的增殖特异性及灵敏度分别高于90%和接近80%

在实际应用中,TK1提示体检人群中肿瘤高风险人群比率约为0.5%-2%(不同年龄的风险有差别,高风险行业或家族史例外),其中高增殖人群中80%以上的人患有与肿瘤相关的增殖类病变。.此类人群比一般人群肿瘤发生风险度高30倍。

 

7问:TK1检测阈值如何界定?

答:TK1是细胞增殖类标志物,DNA合成呈正相关,用于监控体内细胞异常增殖速度指标,是没有阈值之分.

体检方面: 我们通过大量的体检人群检测数据分析,发现体检筛查人群中,设定2.0 pM 癌变风险评估阈值 是评定被检测者未来癌变风险度。通过多年跟踪及大量的数据验证,STK1低于2pM 与高于2 pM 的组比较,进程为癌变的风险度显著降低

临床肿瘤患者没有阈值之分, 每个患者临床分期,分级,肿瘤不同增殖速度,及患者个体差异等都决定细胞不同的增殖速度,所以只能建立自身TK1参考值,动态进行监控,持续跟踪,用于疗效监控,预测肿瘤复发及生存率评估。

肿瘤患者如没有自身TK1参考值 ,建议采用正常健康人的血清TK1平均值2 pM左右作为参考值, 联合影像和病理检测,对患者进行动态检测跟踪。评估其治疗效果,患者生存预后和复发风险等。 

 

8问:阳性结果如何解读?

答:不存在阳性结果的说法,结果提示增殖速度高低。TK1检测浓度值大于2pM时建议根据体检的总检报告进行综合评估:如存在癌变风险相关性疾病,建议积极采取干预措施(包括:不良生活习惯调整,已有疾病的及时治疗),用TK1检测跟踪评估治疗效果;如总检报告其他检查项目结果都正常,询问是否存在炎症、生理期、过量饮酒等容易引起TK1一过性升高的相关因素,并排除后一个月内复检;如果没有其他任何症状,可能存在自身尚未觉察到的肿瘤风险,建议定期进行TK1复检,适当提高复检频率,监控TK1变化情况,同时注意适时地调整或改善生活方式和习惯,真正做到远离肿瘤威胁

详细的解读方法可参见《体检指导手册》。

 

9问:TK1对门诊初诊患者的作用?

答:数据分析表明,TK1所提示的增殖信息能够精准定位肿瘤高风险人群,在门诊检查过程中,对于患有增殖类疾病患者(癌前病变等),可以通过检测TK1进行排查,评估此类疾病的恶性程度,,为患者进一步跟踪治疗的方案选择提供个体化辅助信息,也便于早期干预治疗、降低癌变风险。

 

10问:TK1对肿瘤康复期患者的作用?

  答:肿瘤康复期患者通过检测TK1水平变化的情况,可以早期发现复发风险,从而为患者赢取治疗时间。对于肿瘤复检患者建议以如下检测频率进行TK1动态跟踪:一年内,每两到三个月复检一次;  二到三年,每三个月到半年复检一次; 四到五年,每一年复检一到两次。

注:期间如检测值高,应在4-6周时复检一次,以确定肿瘤复发或转移

 

11问:有没有体检TK1值大于2pM后,确诊为肿瘤的病例?

答:有,我们在对各地体检结果进行跟踪时均有发现,同时,TK1在体检中的优势是早期风险评估,超过80%以上的TK1高值受检者不但患有肿瘤相关的癌前病变,且跟踪结果显示,此类人群比TK1低值的疾病患者发展为肿瘤的风险高30倍。

 

12问:哪些人群属于肿瘤高风险人群,适合做TK1?

答:凡是有肿瘤家族史、肿瘤高发区人群、组织增生或癌变风险的人群,均适合进行TK1检测。对于35岁以上人群,也比较适合进行定期检测。

 

13问:在肿瘤患者手术治疗中TK1的特点是什么?为什要使用TK1?

答:通过对比手术前后TK1水平变化,能够动态监控手术效果,术后定期复检TK1能够及早发现微小残留病灶及复发风险,为后续治疗提供参考。

 

14问:如何使用TK1评估手术效果?

答:采用动态跟踪方式,取手术前1天或当天TK1值作为基础值,术后1个月,3个月TK1结果进行比较,术后1个月TK1值下降50%左右,3个月TK1水平下降至健康人水平则评估手术有效。

 

15问:在肿瘤化学治疗中TK1的特点是什么?为什么要使用TK1?

答:TK1是细胞周期SDNA补救合成途径的关键酶,它对细胞增殖度的变化异常敏感,能够对化疗药物的治疗效果,特别是细胞周期类及免疫类药物疗效进行准确评估,对个体化治疗方案及药物进行指导,避免过度治疗。

 

16问:如何使用TK1评估放、化疗效果?

 答:检测频率: 检测化疗前 1天或当天,  每个疗程 化疗后1-3(使用抑制合成类化疗药物不检),全疗程中的间歇期的 STK1浓度和全疗程完成后的STK1浓度, 进行动态 监控(放疗检测频率类同).

· 评估指南: 

      STK1水平与肿瘤实体疗效联合评价化疗每一周期和全程治疗的效果。 

①  杀伤性化疗药物:每个疗程开始的1-3天,可检测到STK1高峰,但抑制型化疗药物不会出现STK1高峰。 

② 第一疗程后,STK1水平下降明显(一般50%左右,视不同的化疗药物类型和不同治疗方法) 

③ 全疗程结束后, STK1水平接近并稳定在健康人平均水平(0.5PM)

达到以上3个标准,则提示细胞异常增殖处于较低水平,肿瘤细胞增殖受控。

 

17问:TK1没有特异性,检测出阳性也不能确诊在哪个部位有肿瘤,没有应用价值?

答:TK1是细胞增殖类标志物,是反映细胞增殖特异性,它与DNA合成呈正相关,其特异性已达到99%,没有器官特异性,我们可以采用TK1(1 X)方案进行联合检测,通过影像技术能够确诊病变位置,但影像并不能提供其生长信息(癌变进程),所以TK1联合影像检测可优势互补。

肿瘤位置信息、代谢信息、增殖信息是进行肿瘤恶性判断,提供治疗参考的关键信息,前两种信息的提供源很多,如影像学及肿瘤标志物,而增殖信息目前仅有TK1能够提供。

 

18问:如果TK1在原位癌生成前8-10年就能发现风险,而此时其他方法都无法检测出来,那不是很容易引起病人的恐慌?

答:不会,肿瘤的发展过程是比较漫长, TK1筛查出肿瘤高风险人群,存在肿瘤风险不等于将来一定要患肿瘤,这一点受检者不要紧张, TK1值高,说明他比一般人患肿瘤的风险系数要高,但如果通过TK1检测提早发现了受检者属于高风险人群,那就可以得到更多、更专业的对目前所存在的危险因素进行干预的建议,例如改变不良生活习惯,对一些相关疾病进行干预治疗,都会逆转癌变趋势.

在体检时,体检工作者应就以上说明结合患者的具体情况进行解释,缓解被检者由于误解而造成的紧张。

 

19问:为什么一些刚查出肿瘤,手术前的肿瘤患者,TK1值也不高?

答:TK1是反映细胞增殖速率的指标,对临床确诊肿瘤患者,TK1表达不高,意味着肿瘤此时处于缓慢增殖期,细胞增殖速率并不高,肿瘤细胞中增殖细胞比例相对较低,预后较好。(需结合临床实际患者治疗及用药情况进行个体化综合评估)

 

20问:TK1检测在手术前后都低于2PM,没有明显变化,是不是在手术评估方面没有应用价值? 

答:TK1检测在临床上,不是以2PM作为评估标准,每个患者临床分期,分级,肿瘤不同增殖速度,及患者个体差异等都决定细胞不同的增殖速度,所以只能建立自身TK1参考值,动态进行监控,持续跟踪,通过对比手术前后TK1水平变化,达到动态监控手术效果,

手术效果评估:取手术前1天或当天TK1值作为基础值,术后1个月,3个月TK1结果进行比较,术后1个月TK1值下降50%左右,3个月TK1水平下降至健康人水平(0.5PM)则评估手术有效。

 

21问:我们在做TK1项目过程中,发现很多高值结果,但好像真正肿瘤的并不多,所以我们在面对体检者解释过程中,还是比较有压力,说“风险”怕对方不理解,造成额外的精神负担,怎么办? (TK1解读方法)

答:首先是概念问题,存在肿瘤风险不等于将来一定会发生肿瘤病变,这一点受检者不用过度紧张;TK1值高,说明他比一般人患肿瘤的风险系数要高,但如果通过TK1检测提早发现了受检者属于高风险人群,那就可以得到更多、更专业的对目前所存在的危险因素进行干预的建议;如在原位癌形成之前能够尽早发现恶变风险,及时进行干预,其恶性进程是可逆的。

 

22问:TK1检测结果和现有其他检测结果相左时,如何解释?比如影像学观察有异常,或TCT等都已经提示有异常病变的情况下?(TK1解读方法)

答:TK1是细胞增殖动力学标志,其浓度值高于正常水平表明体内存在细胞异常增殖,浓度值处于正常水平则表明目前体内细胞增殖处于平稳状态。TK1提示的是增殖信息,影像学提示的是位置信息,TCT为肿瘤特征信息但和增殖无关,这些均为肿瘤重要信息,但由于机理不同,其结果没有替代性,应用时应结合病人具体情况,综合评价。

 

23问:我们现在把TK1定义为肿瘤风险筛查,但是很多疾病(比如增殖疾病)都有风险,这样情况下我们还需要做TK1检测吗? (TK1核心检测价值)

答:需要做TK1检测。癌前疾病的种类很多,患者人群巨大(占健康查体人群的40%-50%),TK1所做的是其中高风险人群的精准定位,将风险人群比例缩小1030倍,更有利于针对性治疗和干预。

1 、我们知道很多慢性疾病(增殖类疾病)只有20%进展为癌,需要TK1指标进行动态监控恶性增殖的速度,指导临床进行干预治疗,逆转癌变进程。

2、通过对大样本进行长期跟踪和统计学分析,TK1所定位的肿瘤高风险人群,其新发肿瘤的发生率会比一般人群高2030倍,因此TK1检测是筛查恶性增值类病变的优选项目。

3、肿瘤是细胞持续恶性增殖的过程,需要定期监控,TK1是早期捕获体内的细胞异常增殖信号,为高风险人群赢得宝贵的干预和治疗时间。

 

24问:现在行业都在说“过度体检”的问题,甚至连肿瘤标志物都不推荐进行普通人群的体检筛查了,那面对这种情况,TK1检测是否还有大面积使用的必要? (大环境及方向性解读)

答:肿瘤标志物中,除AFP之外的各种标志物都因组织解剖的关系,在肿瘤未突破基底膜侵犯粘膜下层之前,其抗原不能入血,所以在血液中期的早期肿瘤很难发现,能检测的都是期以上,并随着病期的发展而升高。因此,大多数肿瘤标志物的特异性和敏感性低,不能用于早期诊断,将其作为普查指标更加不具有实际。而TK1是细胞周期中DNA合成时dTTP补救合成途径的关键激酶,是细胞异常增殖标志物,在健康体检中主要是用于对人群的肿瘤风险检测,早期捕获体内的细胞异常增殖信号,为高风险人群赢得宝贵的干预和治疗时间。

 
越畔之